Dans ce jeu d'énigmes et de plateformes, vous incarnez l'assistant du savant fou, le Professeur Splattunfuder : un scientifique, un inventeur et un fabricant d'armes à la santé mentale douteuse.
Approchant la fin de sa carrière, il s'est consacré à la rédaction d'un terrible « livre de recettes » axé sur la mort et la destruction de ses ennemis ; de préférence en utilisant les méthodes les plus originales possible.
Un malencontreux accident de laboratoire a causé la destruction de la première version : maintenant, c'est à vous que revient la tâche de l'assister à remettre les pièces du puzzle en place. Le professeur diabolique a construit des cuves remplies de créatures sans défense nommées Splatts qu'il utilise pour exécuter une série de terribles expériences.
C'est là que vous entrez en scène. À l'aide de votre créativité meurtrière, d'un arsenal généreux, de vos connaissances rapides en physiques et d'une large dose de violence envers les pauvres Splatts impuissants, vous allez aider le Professeur à réécrire son livre classique de recettes intitulé... 101 Ways To Die !

Dans ce jeu d'énigmes et de plateformes, il vous faudra de la créativité, de la cruauté et un manque complet de morale tandis que vous aidez le diabolique Professeur Splattunfuder à terminer l'œuvre de sa vie : créer le livre de recettes le plus horrible du monde, 101 Ways To Die !